2022 新年伊始，1331银河在线游戏首页（以下简称 “1331银河在线游戏首页”）与国内领先的分子诊断技术企业苏州思纳福医疗科技有限公司（以下简称 “思纳福医疗”）正式签订战略合作协议，双方将发挥感染病原分子检测和数字 PCR 技术领域的优势，通过深入的科研合作，探索创新分子诊断技术在感染病原检测领域的创新应用。

感染性疾病一直是当今世界严重威胁人类健康和生命的重大疾病。目前，全球感染性疾病的发病率不断上升，病原体呈现多样化和复杂化的发展趋势。及时、准确的医疗诊断是有效防治感染性疾病的重要手段。传统病原微生物检测技术存在不同局限，而分子生物学技术检测凭借高灵敏度、准确性强、报告时间短等特点，逐渐成为病原微生物检测的主流方法学。当前，感染性疾病的精准诊疗依旧面临不少的挑战，病原体的早期确定和准确鉴别对感染性疾病的预防及有效控制有非常重要的意义。

为了解决常见病原体的诊断难题，1331银河在线游戏首页携手思纳福医疗通过紧密的技术科研合作，努力探索挖掘分子诊断技术在感染性疾病领域的创新应用。作为感染性疾病新一代分子诊断技术的创新推动者，1331银河在线游戏首页致力于将数据驱动与产品创新相结合，开拓先进的分子诊断技术在感染性疾病等人类健康领域的应用。2020 年，公司首推 Q-mNGS 定量宏基因组检测，将 mNGS 推进到 “定量” 时代；随着技术的持续升级迭代，2021 年1331银河在线游戏首页推出了 Q-mNGS 自动化解决方案，实现了 13 小时内完成 mNGS 检测全流程。

目前已与中国医学科学院北京协和医院、复旦大学附属华山医院、广州呼吸健康研究院等国内顶级临床机构建立了深入合作，共同开展临床应用与医学转化研究。

思纳福医疗旨在通过技术革新，为行业提供快速、灵敏、精准、智能的分子诊断解决方案。2020 年，公司推出全球首款无需微流控芯片的一体化数字 PCR 检测设备 DQ24。凭借操作便捷、结果准确、灵敏度高，成本可控等优势，2021 年客户已达 100 多家，其中包括中国医学科学院北京协和医院、中国人民解放军总医院、国家计量院等权威机构，并拿到 FDA、CE、NMPA 的临床准入许可。

目前已有多款试剂进入注册阶段，有望实现数字 PCR 技术在各应用场景的落地和普及。

随着本次战略合作的顺利达成，1331银河在线游戏首页与思纳福医疗将在新的一年里开拓创新，并肩前行，共同拓展分子诊断新技术在病原感染病原检测领域的应用。通过更快速、更精准的分子诊断技术帮助临床提高常见感染病原的检出率，让每位感染患者第一时间得到精准诊疗。

关于思纳福医疗

思纳福医疗专注于新一代分子诊断技术的研发和产业化，凭借其独创的 “振动注射” 技术，推出了全球首款无需微流控芯片的一体化数字 PCR 检测设备，彻底解决了数字 PCR 技术在临床应用中存在的成本过高，操作复杂的核心痛点。经过多年积淀，思纳福医疗逐步形成了以 “技术革新为前提，先进工艺为核心，全产业链整合为基础，精细化管理为保障” 的四位一体发展策略。公司立足中国，面向世界，旨在通过不断的技术革新，为行业提供快速、灵敏、精准、智能的分子诊断解决方案。

关于1331银河在线游戏首页

1331银河在线游戏首页是一家专注于感染性疾病分子诊断的高新技术企业。秉承创新驱动发展的经营理念，致力于将数据驱动与产品创新相结合，开拓先进的分子诊断技术在感染性疾病等人类健康领域的应用，让疾病诊断更简单、更快速、更智能。公司聚焦感染疾病精准医疗领域，布局多项核心专利技术，已形成基因编辑（CRISPR/Cas）和高通量测序（NGS）两大前沿技术平台，搭建起了多层次，高品质的产品线及服务体系，为临床患者提供感染性疾病分子诊断的整体解决方案。

近日，国家药品监督管理局官网发布 YY/T 1836-2021（呼吸道病毒多重核酸检测试剂盒）的行业标准，并于 2022 年 12 月 1 日开始实施的公告（2021 年第 144 号）。新的标准规定了呼吸道病毒多重核酸检测试剂盒（以下简称试剂盒）的要求、试验方法、标签和使用说明书、包装、运输和贮存。本次 YY/T 1836-2021（呼吸道病毒多重核酸检测试剂盒）标准由国家食品药品监督管理总局提出。 由全国医用临床检验实验室和体外诊断系统标准化技术委员会 (SAC/TC 136) 归口。
1331银河在线游戏首页作为标准起草单位之一，参与了本次行业标准的制定。

呼吸道病毒多重核酸检测试剂盒行业标准，将多重呼吸道病毒核酸检测领域推向高潮，也意味着自 2019 年 11 月 17 日国家药监局公布呼吸道病毒多重核酸检测试剂注册技术审查指导原则后又一重磅性标准的确立，也为以后 IVD 企业呼吸道多重核酸检测试剂注册指明了方向。标准适用于呼吸道病毒多重核酸检测试剂盒的质量控制，试剂盒适用的样本类型包括但不限于：鼻咽拭子、鼻拭子、咽拭子、肺泡灌洗液、痰液或其他呼吸道分泌物；适用的待检测的呼吸道病毒包括但不限于：

甲型流感病毒（Influenza A，IFV A）

乙型流感病毒（Influenza B，IFV B）

呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus，RSV）

副流感病毒（Parainfluenza Virus，PIV）

人偏肺病毒（Human Metapneumovirus，hMPV）

腺病毒（Adenovirus，Adv）

呼吸道感染肠道病毒（肠道病毒/鼻病毒）（Enterovirus，EV/ Rhinovirus， RhV）

冠状病毒（Coronavirus，CoV）

适用的检测方法包括但不限于：

荧光 PCR 法

液相/固相芯片法

PCR 熔解曲线法

等温扩增法

CR 毛细电泳片段分析法

第二代测序技术等

呼吸道多重核酸检测试剂盒行业标准正文

1. 范围本标准规定了呼吸道病毒多重核酸检测试剂盒（以下简称 “试剂盒”）的要求、试验方法、标签和使用说明书、包装、运输和贮存。

本行标适用于呼吸道病毒多重核酸检测试剂盒的质量控制，试剂盒适用的样本类型包括但不限于：鼻咽拭子、鼻拭子、咽拭子、肺泡灌洗液、痰液或其他呼吸道分泌物；

适用的待检测的呼吸道病毒包括但不限于：甲型流感病毒（Influenza A，IFV A）、乙型流感病毒（Influenza B，IFV B）、呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus，RSV）、副流感病毒 (Parainfluenza Virus，PIV)、人偏肺病毒（Human Metapneumovirus，hMPV）、腺病毒（Adenovirus，Adv）、呼吸道感染肠道病毒（肠道病毒/鼻病毒）（Enterovirus，EV/ Rhinovirus， RhV）、冠状病毒（Coronavirus，CoV）；

适用的检测方法包括但不限于：荧光 PCR 法、液相/固相芯片法、PCR 熔解曲线法、等温扩增法、PCR 毛细电泳片段分析法及第二代测序技术等。

2. 规范性引用文件

下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅所注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。GB/T 191 包装储运图示标志 GB/T 29791.1 体外诊断医疗器械 制造商提供的信息（标示） 第 1 部分：术语、定义和通用要求 GB/T 29791.2 体外诊断医疗器械 制造商提供的信息（标示） 第 2 部分：专业用体外诊断试剂

3. 要求

3.1 外观外观应符合如下要求：

a) 试剂盒各组分应齐全、完整，液体无渗漏；

b) 中文包装标签应清晰，无磨损；

c）生产企业规定的其他外观要求。

3.2 核酸提取功能核酸提取功能应符合如下要求：

a）包含核酸提取组份的试剂盒，生产企业应对核酸提取做适当要求，并对核酸提取功能进行验证。

b）样本需要提取，但不含有核酸提取组份的试剂盒，由生产企业说明或指定提取试剂盒，并提供验证或确认资料。

c）样本无需提取，直接进行扩增的试剂盒，生产企业应能提供充分证据，以证明其抗干扰性。

3.3 阳性参考品符合率用试剂盒检测范围内的国家参考品或经标化的企业阳性参考品进行检测，结果应均为相应病毒阳性，并与预期型别一致（如适用）。经标化的企业阳性参考品应符合以下要求：

a）阳性参考品应覆盖试剂盒声称可检出的主要呼吸道病毒型别和亚型。企业参考品应包括不少于试剂盒检测范围内国家参考品的病毒型别和亚型；

b）阳性参考品应尽量覆盖弱阳、中阳及强阳性等不同浓度水平，弱阳性应使用 1.5~4 倍检出限浓度；

c）可根据试剂盒特点将不同病原体混合后作为阳性参考品使用。

3.4 阴性参考品符合率用国家参考品或经标化的企业阴性参考品进行检测，不在试剂盒检测范围内的病原体应均为阴性。经标化的企业阴性参考品应符合以下要求：

a）阴性参考品应纳入不在试剂盒检测范围内、易引发相似症状、或感染部位相同的其他病原体样本。企业参考品应包括不少于国家参考品的病原体类型；

b）建议在病毒和细菌感染的医学相关水平进行验证，通常，细菌感染的水平为 1X106CFU（菌落形成单位）/mL 或更高，病毒为 1X105PFU（空斑形成单位）/mL 或更高；

c）可根据试剂盒特点将不同病原体混合后作为阴性参考品使用。

3.5 检出限用国家检出限参考品或经标化的企业检出限参考品进行检测，结果应符合国家参考品或企业声称的相应要求。经标化的企业检出限参考品应符合以下要求：

a）检出限参考品应包含试剂盒可检出的呼吸道病毒主要型别及亚型；

b）病毒浓度单位可采用 TCID50（半数组织细胞感染量）、PFU 或 copies/mL；

c）应根据试剂盒特点，必要时设置混合检出限参考品，对临床上常见的呼吸道病毒混合感染情况下（如甲型流感病毒与呼吸道合胞病毒）高浓度分析物对低浓度分析物检测的影响进行评估。

建议使用同一反应体系内病毒、常见重症感染病毒及常见混合感染病毒，将一种最低检测限浓度的分析物和一种高浓度分析物混合作为检出限参考品。

3.6 精密度用国家参考品或经企业标化的精密度参考品进行检测，结果应符合国家参考品或企业声称的相应要 3 求。经标化的企业精密度参考品应符合以下要求：

a）可不包含所有涉及的呼吸道病毒型别和亚型，但应选择多个临床较常见的型别；

b）应至少设置弱阳性、中阳或强阳性两个水平，弱阳应使用 1.5~4 倍检出限浓度；

c）可将不同病原体混合后作为精密度参考品使用。

3.7 稳定性（讨论是否保留）可对效期稳定性和热稳定性进行验证：

a) 效期稳定性：企业应规定试剂盒的有效期。取到效期后一定时间内的试剂盒，检测外观、阳性参考品符合率、阴性参考品符合率、检出限和精密度，结果应符合 3.1、3.3-3.6 项相应要求；

b) 热稳定性：在企业规定的加热条件下处理试剂盒，检测外观、阳性参考品符合率、阴性参考品符合率、检出限和精密度，结果应符合 3.1、3.3-3.6 项相应要求。

注 1：一般地，效期为 1 年时选择到效期后不超过 1 个月的产品，效期为半年时选择到效期后不超过半个月的产品，以此类推。但如超过规定时间，产品符合要求时也可接受；

注 2：热稳定性不能用于推导产品有效期，除非是采用基于大量的稳定性研究数据建立的推导公式；

注 3：根据产品特性可选择 a)、b) 方法的任意一种或两种，但所选用方法宜能验证产品的稳定性，以保证在效期内产品性能符合标准要求。

4 . 试验方法

4.1 外观在自然光下以正常视力或矫正视力目视检查，结果应符合 3.1 的要求。

4.2 核酸提取效率功能适用时，按照生产企业提供的方法进行试验，检测结果应符合 3.2 的要求。

4.3 阳性参考品符合率用国家参考品或经标化的企业阳性参考品进行检测，按产品说明书进行操作，结果应符合 3.3 的要求。

4.4 阴性参考品符合率用国家参考品或经标化的企业阴性参考品进行检测，按产品说明书进行操作，结果应符合 3.4 的要求。

4.5 检出限用国家参考品或经标化的企业检出限参考品进行检测，按产品说明书进行操作，结果应符合 3.5 的 4 要求。

4.6 精密度

4.7 稳定性可选用以下一种或两种方法进行验证：a) 效期稳定性：取到效期后一定时间内的试剂盒，按产品说明书进行操作，结果应符合 3.7a) 的要求。b) 热稳定性：将试剂盒在一定温度条件下放置一定时间，按产品说明书进行操作，结果应符合 3.7 b) 的规定。

5. 标签和说明书应符合 GB/T 29791.2 的规定。

6 . 包装、运输、贮存 6.1 包装包装储运图示标志应符合 GB/T 191 的规定。包装容器应保证密封性良好，完整，无泄露，无破损。6.2 运输试剂盒应按生产企业的要求运输。在运输过程中，应防潮，防止重物堆压，避免阳光直射和雨雪浸淋，防止与酸碱物质接触，防止内外包装破损。6.3 贮存试剂盒应在生产企业规定条件下保存。

近日，1331银河在线游戏首页 Q-mNGS 助力苏州大学附属第一医院成功诊断一例下颌骨弥漫性大 B 细胞淋巴瘤病例，表明 Q-mNGS 不仅有助于快速诊断感染病原，而且有助于排除感染以及诊断肿瘤。病例报道发表在《Frontiers in Medicine》（IF 5.091）。1331银河在线游戏首页刘超博士和苏州大学附属第一医院李洁主任为本病例报道的共同通讯作者。

淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，是头颈部第二常见的恶性肿瘤。霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）是两大类主要的淋巴瘤，后者发病率远高于前者。NHL 主要是一种淋巴结疾病，但也可累及淋巴系统以外的器官，如胃、皮肤、肺、中枢神经系统和口腔。原发性骨 NHL 累及下颌骨较为罕见，仅占结外淋巴瘤的 0.6%，且多为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL），发展迅速、预后差，患者临床表现为牙痛、肿胀、牙齿松动和病理性骨折，早期常被误诊为牙髓病，延误诊疗。

宏基因组测序（mNGS）可无偏倚的对临床标本中的人类和微生物核酸进行测序，具有无需假设、无需培养的技术，已被广泛用于感染性疾病的诊疗，阳性率显著高于传统培养（61.0 vs. 19.5%）。同时，mNGS 获得的人基因组序列可用于检测染色体拷贝数变异，有助于诊断隐源性肿瘤。

本文报告一例 52 岁女性患者的下颌骨 DLBCL，并伴有复发性发热和牙痛，根据 Q-mNGS 结果排除了微生物感染。另外，通过对人源核酸序列进行分析，发现患者的染色体拷贝数异常，因此怀疑患有癌症。

病例报告如下：

病情介绍

患者女性，52 岁，反复发热 1 个多月，最高体温 38.8℃，伴有畏寒。患者感到左下颌骨麻木，左牙齿轻微疼痛。血常规正常，C 反应蛋白（CRP）7.33 mg/L，红细胞沉降率（ESR）42 mm/h，类风湿因子 5.7 IU/mL，抗 O 89 IU/ml，抗核抗体、甲功、EBV、CMV-DNA、肿瘤标志物均阴性。头颅（包括下颌骨）、胸部、腹部 CT 未见活动性病变，心超正常。患者入院前查 PET-CT，显示下颌骨左支牙槽葡糖糖代谢增高（SUV max=5.87）(图 1)。双肺多发小结节，双肺下叶渗出性改变，脾肿大，考虑感染可能。

图 1. 患者入院前 PET-CT 结果

经抗菌、抗病毒治疗 4 周后，患者仍有反复发热，并伴有出汗。血常规示，红细胞计数 3.10×10¹²/L，血红蛋白 86 g/L，中性粒细胞 1.77×10⁹/L，淋巴细胞 0.71×10⁹/L, CRP 16.6 mg/L；尿常规示，尿潜血弱阳性；大便常规、输血常规、血培养、尿培养、体液免疫、肥达试验、抗核抗体谱、抗中性粒细胞胞浆抗体、G 试验、EBV-DNA 均阴性；GM 试验（0.59 μg/L）和T spot.TB 阳性；生化检查示，肝肾功能正常，白蛋白 26.7 g/L, ESR 46 mm/h；凝血功能检查示，d -二聚体 0.73 mg/L，凝血酶原时间 15.30 s；肿瘤生物标志物检测示，铁蛋白 363.36 ng/mL；血清免疫固定电泳阴性。超声检查示，浅表淋巴结、食管、心脏未见明显异常。腹部超声示脾下极有实质回声，应考虑副脾。

初始治疗

首先给予替卡西林和莫西沙星抗感染，治疗后 9 天，患者仍有发热，热峰 38.6℃。血常规及生化检查未见明显改变。血清蛋白电泳和游离轻链定量均阴性。故将抗生素升级为利奈唑胺联合舒普深和替硝唑。3 天后，患者症状仍无好转，停用抗生素。

Q-mNGS 检测

在抗生素治疗效果不佳的情况下，采集患者外周血进行了 Q-mNGS 检测，未检出病原体（低人源真阴性），提示可能为非感染性疾病。对 Q-mNGS 获得的人源数据进行染色体拷贝数（CNV）分析，结果显示 1、5、6、11 和 14 号染色体有明显的改变（重复和缺失，图 2），提示存在肿瘤细胞。患者口粘膜拭子 CNV 分析未发现异常，表明外周血 Q-mNGS 检测到的 CNV 并非由遗传疾病引起。

图 2. 患者外周血、口粘膜拭子、活检组织 Q-mNGS CNV 分析结果

跟踪及结果

患者进行骨髓活检，形态学检查显示红系细胞百分比略高，铁染色显示铁利用障碍。骨髓中可见少量噬血细胞。左下颌骨穿刺活检并进行免疫组化检测（图 3），结果显示瘤细胞 CD20(+)，CD79a(+)，Bc1-2(+)，CD5(少量散在＋），C-myc(少量＋），Ki-67(+，90%)，CD10(-)，Kappa(-)，Lambda(-)，CD38(-)，CD138(-)，CD3(-)，Desmin(-)， MyoD1(-)， Myogenin(-)，CD99(-)，CK(-)，Syn(-)，EMA(-)，CyclinD1(-)，Bc1-6(-)，MUM1(-)，CD30(-)，SOX11(-)，提示为恶性 B 细胞淋巴瘤（弥漫性大 B 细胞型）。患者被诊断为 DLBCL，转入血液科进行免疫化疗 [利妥昔单抗 600 mg d1，环磷酰胺 1.1 g d2，阿霉素 40 mg d2，长春地辛 4 mg d2，泼尼松 15 mg d1-5 (R-CHOP)]。R-CHOP 方案治疗 5 个周期，患者再次进行全身 PET-CT 检测，结果显示左侧下颌骨糖代谢下降（图 4）。随后进行辅助放疗 15 次后，患者出院。在最近一次随访中，患者无发热，无咳嗽，无腹痛，饮食正常，睡眠正常。

图 3. 左下颌骨活检及免疫组化结果

图 4. 患者治疗后 PET-CT 检测结果

讨论

不明原因发热可归因于多种因素，包括感染（40%）、肿瘤疾病（20%）、胶原血管病（15%）等。一项回顾性研究发现，肺结核是最常见的感染性发热原因，淋巴瘤是最常见的肿瘤性发热原因。原发性骨 NHL 累及下颌骨，常表现为肿胀、疼痛、感觉异常、牙齿松动、病理骨折。患者通常在口腔科接受治疗，经常被误诊为口腔疾病。本病例患者血象和血液生化基本正常，CRP 和 ESR 轻微升高，提示炎症反应。除 T spot.TB 外，其他常规病原学检查均阴性。但胸部 CT 未见肺部结核感染症状。GM 试验首次呈阳性，重复后呈阴性。患者接受了根管治疗和抗感染治疗，但症状改善甚微。Q-mNGS 检测结果为低人源真阴性，排除感染。PET-CT 显示下颌骨左侧糖代谢增高，血清铁蛋白和肿瘤特异性生长因子升高。但在 Q-mNGS 检测前，临床并未怀疑肿瘤，因为脓肿、炎症和龋齿等也会导致糖代谢增加，且肿瘤标志物的特异性较低。

Q-mNGS 通过对标本中的核酸（人源核酸和病原体核酸）进行检测，分析微生物数据以用于感染性疾病的诊断。但临床标本中的大多数核酸来源于宿主人类，Q-mNGS 通过分析标本中的人基因组数据，可获得宿主拷贝数变异（DNA copy number variation, CNV）信息。CNV 是参与多种类型癌症发生发展的遗传变异的重要组成部分。通过测序检测发现的染色体拷贝数变异最近被用于结肠直肠癌、乳腺癌和血液病恶性肿瘤的早期诊断。因此，Q-mNGS 具有同时诊断微生物感染和肿瘤的潜力。

肿瘤诊断的金标准是活检和病理染色，需要借助侵入性手术，通常需要 3~7 天，且不主要考虑肿瘤时，可能并不选择进行活检。Q-mNGS 可检测多种临床标本，报告周期也较短（TAT 13 小时）。Q-mNGS 通过检测 CNV，可促进临床对肿瘤的关注，有助于对肿瘤的早期诊断。结合病原检测和 CNV 分析，Q-mNGS 可提供多层次的诊断线索，有助于优化肿瘤诊断的敏感性，对疑似感染的患者鉴别诊断具有重要意义。

近日，浙江宁波、绍兴、杭州等地陆续出现新冠病毒确诊病例。目前，杭州市部分区县市的疾控中心已经发发布了最新的紧急提醒。

为响应疫情监控的需要，1331银河在线游戏首页旗下杭州杰毅医学检验实验室严阵以待，正式上线新型冠状病毒核酸检测服务，为个人和团体提供快速、准确、便捷的新冠核酸检测服务。

1331银河在线游戏首页全力承接杭州市新冠核酸检测服务！

极致服务 安全高效

温馨提示：

1、采样前请出示杭州健康码与通行码，配合工作人员测量体温，有发热（体温≥37.3℃）、咳嗽等症状，或近期有疑似阳性密切接触史人员，请前往定点医院诊治。请勿预约本服务。不接待健康码为红码、黄码人员。
2、采样等候时，请与其他等待者保持 1 米以上安全距离。
3、请携带相关证件：采样时须携带本人身份证或护照，核对信息后方可采样。
4、采样前勿进食：核酸采样前两个小时尽量不进食，30 分钟内停止抽烟喝酒嚼口香糖等一些与吞咽有关的行为，以保证采样的准确性。
5、检测报告：请关注 “杰毅医检” 微信公众号，将出具电子版检测报告，可自行下载打印，若需要纸质报告，请现场与工作人员沟通备注。
6、团体筛查：企业团体下单前请拨打服务热线：400-0888-365 进行咨询预约。